AG Makrophagen (Bruns)

Tumor-assoziierte Makrophagen
Antikörpertherapie
Multiples Myelom

Forschungsschwerpunkte

Bei den meisten Tumorentitäten besteht das Tumormikromilieu zu einem großen Teil aus Makrophagen. Obwohl Makrophagen prinzipiell in der Lage sind, Tumorzellen zu eliminieren und bedeutende Effektorzellen für Antikörpertherapien sind, stellt die Makrophagen-Infiltration bei den meisten Tumorerkrankungen paradoxerweise einen ungünstigen prognostischen Faktor dar. Im Zentrum der Projekte unserer Arbeitsgruppe steht daher eine umfassende funktionelle und molekulare Analyse des Tumormikromilieus, insbesondere der Tumor-assoziierten Makrophagen (TAMs), und die Identifizierung und Modulierung potenzieller therapeutischer Target-Strukturen. Unser langfristiges Ziel ist das spezifische Targeting bzw. die Modulation des Tumormikromilieus zur Verstärkung der Effektivität von immuntherapeutischen Strategien bei hochmalignen Lymphomen.

Labormitarbeiter

PD Dr. rer. nat. Heiko Bruns, Arbeitsgruppenleiter
Cindy Flamann, PhD student
Alexander Biedermann, PhD student
Katrin Bitterer, MTA
Magdalena Leffler, MTA
Heidi Balzer, MTA

Aktuelle Projekte

Effektor-Funktionen von TAMs bei hochmalignen Lymphomen
Wirkung von immunmodulierenden Substanzen auf das Tumormikromilieu
Transdifferenzierung von malignen B-Zellen in Makrophagen

Methoden

Durchflusszytometrie
ELISA
Quantitative RT-PCR
Westernblot
Konfokale Mikroskopie
Chromatin-Immunpräzipitation
Isolation von Mikrovesikeln mittels Ultrazentrifugation
Untersuchung von TAMs in verschiedenen Mausmodellen

Kollaborationen intern

Maike Büttner, Pathologisches Institut
Markus Hoffmann, Medizinische Klinik 3
Diana Dudziak, Hautklinik
Sven Krappmann, Medizinische Mikrobiologie

Kollaborationen extern

Fabian Beier, Medizinische Klinik IV, Universitätsklinikum RWTH Aachen
Michael Hundemer, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Rheumatologie, Universitätsklinikum Heidelberg
Stefano Rigcagno, Department of Biosciences, Universität Mailand, Italien
Thomas Graf, Centre for Genomic Regulation, Barcelona, Spanien
Jan Krönke, Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Ulm
Steffen Stenger, Medizinische Mikrobiologie, Universitätsklinikum Ulm
Robert Zeiser, Klinik für Innere Medizin I, Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation Universitätsklinikum Freiburg

Ausgewählte Publikationen

Daniel Hofbauer, Dimitrios Mougiakakos, Luca Broggini, Mario Zaiss, Maike Büttner-Herold, Christian Bach, Bernd Spriewald, Frank Neumann, Savita Bisht, Jens Nolting, Robert Zeiser, Shaima’a Hamarsheh, Martin Eberhardt, Julio Vera, Cristina Visentin, Chiara Maria Giulia De Luca, Fabio Moda, Stefan Haskamp, Cindy Flamann, Martin Böttcher, Katrin Bitterer, Simon Völkl, Andreas Mackensen, Stefano Ricagno, and Heiko Bruns. (2021). β2-microglobulin - a trigger for NLRP3 inflammasome activation in tumor-associated macrophages promoting multiple myeloma progression.
Immunity. 54(8):1772-1787.

The regulatory IKZF1-IRF4/IRF5 axis controls polarization of myeloma-associated macrophages. Dimitrios Mougiakakos, Christian Bach, Martin Böttcher, Fabian Beier, Linda Röhner, Andrej Stoll, Michael Rehli, Claudia Gebhard4, Christopher Lischer, Martin Eberhardt, Julio Vera, Maike Büttner-Herold, Katrin Bitterer, Heidi Balzer, Magdalena Leffler, Simon Jitschin, Michael Hundemer, Mohamed H. S. Awwad, Martin Busch, Steffen Stenger, Simon Voelkl, Christian Schütz, Jan Krönke, Andreas Mackensen, and Heiko Bruns.
Cancer Immunol Res. 2021 Mar;9(3):265-278

Bruns, H., Buttner, M., Fabri, M., Mougiakakos, D., Bittenbring, J. T., Hoffmann, M. H., Beier, F., Pasemann, S.,Jitschin, R., Hofmann, A. D., Neumann, F., Daniel, C., Maurberger, A., Kempkes, B., Amann, K., Mackensen, A. and Gerbitz, A., Vitamin D-dependent induction of cathelicidin in human macrophages results in cytotoxicity against high-grade B cell lymphoma. Sci. Transl. Med. (2015)

Bruns, H., Bessell, C., Varela, J. C., Haupt, C., Fang, J., Pasemann, S., Mackensen, A., Oelke, M., Schneck, J. P. and Schutz, C., CD47 Enhances In Vivo Functionality of Artificial Antigen-Presenting Cells. Clin. Cancer Res. (2015)

Bruns H, Stegelmann F, Fabri M, Döhner K, van Zandbergen G, Wagner M, Skinner M,. Modlin RL and Stenger S. Abelson Tyrosine Kinase Controls Phagosomal Acidification Required for Killing of Mycobacterium tuberculosis in Human Macrophages. J Immunol. (2012)

Fabri M., S. Stenger, D.-M. Shin, J.-M. Yuk, P. T. Liu, S. Realegeno, H.-M. Lee, S. R. Krutzik, M. Schenk, P. A. Sieling, R. Teles, D. Montoya, S. S. Iyer, Bruns H, D. M. Lewinsohn, B. W. Hollis,M. Hewison, J. S. Adams, A. Steinmeyer, U. Zügel, G. Cheng, E.-K. Jo, B. R. Bloom, R. L. Modlin. Vitamin D is required for IFN-gamma-mediated antimicrobial activity of human macrophages. Sci. Transl. Med. (2011)

Bruns H, Meinken C, Schauenberg P, Härter G, Kern P, Modlin R, Antoni C, Stenger S. Anti-TNF immunotherapy reduces CD8+T cell mediated antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis in humans. J. Clin. Invest (2009)

Publikationen der Medizin 5