AG Lutzny-Geier

Medizin 5

Direktor:
Prof. Dr. med. Andreas Mackensen

Forschungsschwerpunkt:

Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Kommunikation von Tumorzellen mit ihrem Mikromilieu. Es wird zunehmend anerkannt, dass für das Überleben von Tumorzellen der B-Zell-Lymphome stimulierende Signale aus dem umgebenden Mikromilieu notwendig sind. Das Ziel ist zu verstehen, wie verschiedene Signalwege durch intrinsische Signale der Tumorzelle selbst und extrinsische Signale des Mikromilieus aktiviert werden. Daher untersuchen wir die Regulationsmechanismen der Tumorzellen bei der Interaktion mit dem Mikromilieu und die Möglichkeiten in diese Modulationen der Knochenmarksnische einzugreifen, um neue therapeutische Ansätze entwickeln zu können. Wir konnten bereits zeigen, dass maligne B Zellen ihr Mikromilieu aktiv beeinflussen können, um sich eine Nische zu schaffen, die das Überleben der Tumorzellen sichert.  Die Expression der Proteinkinase C-β (PKC-β) und die darauf folgende Aktivierung von Nf-κB im Mikromilieu spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Chronisch Lymphatischen Leukämie (CLL). Dieser Signalwege scheint verbreitet in einer Vielzahl von hämatologischen Erkrankungen aktiviert zu werden, da wir eine PKC-β Regulation nicht nur in Biopsien von CLL-Patienten, sondern auch in Patienten mit Akuter Lymphatischer Leukämie (ALL) und Mantelzelllymphomen nachweisen konnten.  

Labormitarbeiter:

  • Dr. rer. nat. Gloria Lutzny-Geier
  • Franziska von Heydebrand, BTA
  • Max Meyer zu Schwabedissen, MD student
  • Sarah Handl, MD student
     

Aktuelle Projekte:

(1) Die Rolle des PKC-β/Nf-κB Signalweges in der Umstrukturierung der extrazellulären Matrix während der Interaktion von Tumorzellen mit ihrem Mikromilieu

(2) Abhängigkeit weiterer Signalwege von der PKC-β Expression im Tumormilieu

(3) Vergleich unterschiedlicher B-Zell Neoplasien hinsichtlich der Modulation des Mikromilieus

(4) Kinaseinhibitor-induzierte Veränderungen in der Knochenmarknische der CLL

(5) Molekulare Mechanismen des Uvealmelanoms im Tumor-Mikromilieu (Metastasierung)

 

Kollaborationen intern:

  • Prof. Dr. Metzler (Kinderklinik)
  • Prof. Dr. Fasching (Frauenklinik)
  • Dr. Tripal (OICE)

 

Kollaborationen extern:

  • Prof. Dr. Oostendorp, Klinikum rechts der Isar, TU München
  • Prof. Dr. Ringshausen, MRC Cambridge Stem Cell Institute, UK
  • Prof. Dr. Egle, Cancer Research Institute Salzburg, Österreich
  • Dr. Bosch, Medizinische Hochschule Hannover
     

Ausgewählte Publikationen:

  1. von Heydebrand F, Fuchs M, Kunz M, Voelkl S, Kremer AN, Oostendorp RAJ, Wilke J, Leitges M, Egle A, Mackensen A, Lutzny-Geier G. Protein kinase C-β-dependent changes in the glucose metabolism of bone marrow stromal cells of chronic lymphocytic leukemia. Stem Cells. 2021 Feb 4. doi: 10.1002/stem.3352. Epub ahead of print. PMID: 33539629.
  2. Mangolini M, Götte F, Moore A, Ammon T, Oelsner M, Lutzny-Geier G, Klein-Hitpass L, Williamson JC, Lehner PJ, Dürig J, Möllmann M, Rásó-Barnett L, Hughes K, Santoro A, Méndez-Ferrer S, Oostendorp RA, Zimber-Strobl U, Peschel C, Hodson DJ, Schmidt-Supprian M, Ringshausen I. Notch2 controls non-autonomous Wnt-signalling in chronic lymphocytic leukaemia. Nature Communications. 2018 Sep 21;9(1):3839. PMCID: PMC6155045 
  3. Lutzny G, Kocher T, Rudelius M, Schmidt-Supprian M, Klein-Hitpass L, Finch A, Dürig J, Haferlach T, Seifert M, Wanninger S, Oostendorp R, Ruland J, Leitges M, Kuhnt T, Wagner M, Feuerstacke Y, Peschel C, Egle A, Ringshausen I. Proteinkinase C-β dependent activation of NF-κB in stromal cells is indispensable for the survival of chronic lymphocytic leukemia B-cells in vivo. Cancer Cell. 2013 Jan 14;23(1):77-92. PMCID:PMC3546417
  4. Huber S, Oelsner M, Decker T, zum Büschenfelde CM, Wagner M, Lutzny G, Kuhnt T, Schmidt B, Oostendorp RA, Peschel C, Ringshausen I. Sorafenib induces cell death in chronic lymphocytic leukemia by translational downregulation of Mcl-1. Leukemia. 2011 May;25(5):838-47.
  5. zum Büschenfelde CM, Wagner M, Lutzny G, Oelsner M, Feuerstacke Y, Decker T, Bogner C, Peschel C, Ringshausen I. Recruitment of PKC-betaII to lipid rafts mediates apop-tosis- resistance in chronic lymphocytic leukemia expressing ZAP-70. Leukemia. 2010 Jan;24(1):141-52.
  6. Bogner C, Dechow T, Ringshausen I, Wagner M, Oelsner M, Lutzny G, Licht T, Peschel C, Pastan I, Kreitman RJ, Decker T. Immunotoxin BL22 induces apoptosis in mantle cell lymphoma (MCL) cells dependent on Bcl-2 expression. Br J Haematol. 2010 Jan;148(1):99-109.
 
Ansprechpartner
Dr. rer. nat. Gloria Lutzny-Geier
DECT: 09131 85-43169
E-Mail: gloria.lutzny-geier@uk-erlangen.de
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Forschungsbericht 2019