AG Völkl: Regulation der T-Zell-Immunität

Medizin 5

Direktor:
Prof. Dr. med. Andreas Mackensen
Team der AG Völkl und AG Gary/Aigner

Mitarbeiter: Dr. Simon Völkl (Leiter), Tabea Haug (Naturwissenschaftliche Doktorandin), Dorothea Gebhardt (MTA), Florentine Koppitz (MTA), Alina Kämpf (MTA) und Lina Meretuk (M.Sc.)

Mitarbeiter der Arbeitsgruppe:

Dr. rer. nat. Simon Völkl, Arbeitsgruppenleiter
Nina Eisenhauer, PhD Student
Patrick Löffler, MD Student
Moritz Peuser, MD Student
Lina Meretuk, M.Sc.
Alina Kämpf, MTA
Dorothea Gebhard, MTA
Florentine Schonath, MTA

Forschungsschwerpunkte

Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Bedeutung und Funktion von humanen T-Zellen bei auto- und alloreaktiven Immunreaktionen. Die Regulation von T-Zellen durch molekulare und zelluläre Mechanismen ist von zentraler Bedeutung bei der Steuerung von Immunantworten. Im Kontext der allogenen Stammzelltransplantation untersuchen wir die Interaktion von regulatorischen und Effektor T-Zellen und die zugrundeliegenden Schlüsselmoleküle und Signalwege. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen die Grundlage für eine neuartige Therapiekonzepte zur Behandlung der Graft-versus-Host Erkrankung ermöglichen.

Darüber hinaus untersuchen wir die biologische Relevanz humaner doppelt-negativer T (DNT)-Zellen bei definierten Autoimmunerkrankungen. Von besonderem Interesse ist hierbei eine seltene angeborene Autoimmunerkrankung, welche durch eine Fehlsteuerung der Apoptosemaschinerie verursacht wird: Das Autoimmun-Lymphoproliferative Syndrom (ALPS). Charakteristisch für diese Erkrankung ist die stark erhöhte Frequenz zirkulierender DNT-Zellen, wobei die Herkunft und Funktion dieser Zellen jedoch noch weitgehend unbekannt ist. Derzeit untersuchen wir über welche Mechanismen DNT-Zellen akkumulieren, welche funktionelle Eigenschaften diese Zellen aufweisen und inwieweit DNT-Zellen an der Pathogenese der Erkrankung beteiligt sind.

In einem weiteren Projekt untersuchen wir den Immunphänotyp von genetisch modifizierten T-Zellen, die einen synthetischen Chimären Antigen-Rezeptor (CAR) exprimieren. Diese neuartige zelluläre Immuntherapie konnte bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen sehr gute Therapieergebnisse aufzeigen.  

 

Thematische Schwerpunkte

Regulatorische T-Zellen
Beeinflussung von auto-/alloreaktiven T-Lymphozyten
Immunphänotyp des T-Zell-Kompartiments / CAR T-Zellen

 

Kollaborationen intern:

  • Dr. Michael Aigner, Medizinische Klinik 5, Erlangen
  • PD Dr. Anita Kremer, Medizinische Klinik 5, Erlangen
  • Prof. Dr. Markus Metzler, Kinderklinik, Erlangen
  • Prof. Dr. Peter Fasching, Frauenklinik, Erlangen

 

Kollaborationen extern:

  • Prof. Dr. Stefan Ehl, Centrum für Chronische Immundefizienz, Freiburg
  • Dr. Maurizio Miano, Gaslini Children’s Hospital, Genua, IT
  • Dr. Peter Arkwright, Royal Manchester Children's Hospital, Manchester, UK

 

Aktuelle Forschungsförderung:

  • Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
  • Forschungsstiftung Medizin Erlangen
  • Bayerische Forschungsförderung
  • Wilhelm Sander-Stiftung

 

Ausgewählte Publikationen

Haug T, Aigner M, Peuser MM, Strobl CD, Hildner K, Mougiakakos D, Bruns H, Mackensen A, Völkl S. Human Double-Negative Regulatory T-Cells Induce a Metabolic and Functional Switch in Effector T-Cells by Suppressing mTOR Activity. Frontiers in Immunology 2019. doi: 10.3389/fimmu.2019.0088

Völkl S, Rensing-Ehl A, Allgäuer A, Schreiner E, Lorenz MR, Rohr J, Klemann C, Fuchs I, Schuster V, von Bueren AO, Naumann-Bartsch N, Gambinerie E, Siepermann K, Kobbe R, Nathrath M, Arkwright PD, Miano M, Stachel KD, Metzler M, Schwarz K, Kremer AN, Speckmann C, Ehl S, Mackensen A.  Hyperactive mTOR pathway promotes lymphoproliferation and abnormal differentiation in autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood 2016, 128(2):227-38

Comment on Völkl et al: Carl E. Allen. ALPS DNT cells: active senior living with mTOR. Blood 2016, 128(2):152

Allgäuer A, Schreiner E, Ferrazzi F, Ekici AB, Gerbitz A, Mackensen A, Völkl S. IL-7 abrogates the immunosuppressive function of human double-negative T cells by activating Akt/mTOR signaling. Journal of Immunology 2015, 195(7):3139-48

Rensing-Ehl A*, Völkl S*, Speckmann C, Lorenz MR, Ritter J, Janda A, Abinun M,  Pircher HP, Bengsch B, Thimme R, Fuchs I, Ammann S, Allgäuer A, Kentouche K, Cant A, Hambleton S, Bettoni da Cunha C, Huetker S, Kühnle I, Pekrun A, Seidel MG, Hummel M, Mackensen A, Schwarz K, Ehl S. Abnormally differentiated CD4+ or CD8+ T-cells with phenotypic and genetic features of double negative T-cells in human Fas deficiency. (*contributed equally), Blood 2014, 124(6):851-60

 

orcid.org/0000-0003-2193-3048

 

 
Ansprechpartner
Dr. Simon Völkl
Telefon: 09131 85-43168
E-Mail: simon.voelkl@uk-erlangen.de
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