Max-Eder Nachwuchsgruppe für Molekulare Immuntherapie (Müller)
- CAR T Zelltherapie bei malignen und autoimmunen Erkrankungen
- Zielgerichtete Therapien im Immunkompetenten System und deren Langzeitwirkung auf das Immunsystem
- Neue CAR T Zellbasierte Therapiekonzepte
Mitarbeiter
- PD Prof. Dr. med. habil. Fabian Müller, Arbeitsgruppenleiter
- Dr. rer. nat. Franziska Gsottberger, Post-Doc
- Dr. rer. nat. Hao Yao, Post-Doc
- Dr. med. Julia Katharina Scholz, Physician Scientist
- Dr. med. Isabel Korte, Clinician Scientist
- Giulia Benintende, MD PhD graduate program
- Alessia Crocione, graduate student
- Lisa Steger, cand. med.
- Lisa Mellenthin, V-MTLA
- Srdjan Petkovic, MTLA
Forschungsschwerpunkt
Ein Schwerpunkt der Arbeitsgruppe liegt auf dem Verständnis von Immunveränderungen, die von einer Krankheit selbst auf der einen und von der Therapie auf der anderen Seite hervorgerufen werden. Hierbei werden Patientenproben und Tiermodelle dazu eingesetzt, komplexe Zusammenhänge zu erarbeiten, Immunphänomene zu verstehen und deren Relevanz in der Klinik (bezüglich Ansprechen und Toxizität) und in der Nachsorge (Immundefekte, immunologische Therapien von Rezidiven) besser zu verstehen. Langfristig sollen dabei neue Therapiekonzepte und eine verbesserte Patientennachsorge basierend auf belastbaren Daten und Modellen erarbeitet werden.
Ein weitere Schwerpunkt liegt auf dem mechanistischen Zusammenspiel von B Zell Lymphomen, dem Tumormikromilieu und der Effizienz von CAR T Zellen. Anhand von Proben sollen mechanistische Zusammenhänge erarbeitet, an Lymphom-, Leukämie, und Autoimmunkrankheiten klinisch verglichen und im Tiermodell mechanistisch beleuchtet werden. Das Ziel ist es, sowohl genetisch, als auch medikamentös CAR T Zelltherapie in hämatologischen und soliden Tumoren aktiver zu machen. Hierbei werden neue in vivo Konzepte inklusive neuer 4. Generations-CAR T Zellen angewandt.
Durch klinische Forschung vorangetrieben werden neue Erkrankungen mit CD19 und BCMA CAR T Zellen behandelt. Über die neuen Therapien werden komplexe Zusammenhänge von z.B. Immunreset, vorübergehender B Zell Aplasie, aber auch von der Wirkungsweise von CAR T Zellen in verschiedenen Organen gelernt.
Kollaborationen intern
- Prof. Dr. Metzler (Kinderklinik, Stellvertr. Direktor, Leiter der Onkologie)
- Prof. Dr. Nitschke (Biologie, Leiter des Lehrstuhls für Genetik)
- Prof. Dr. Christian Pilarsky (Chirurgie)
- Prof. Dr. Stürzl (Experimentelle Chirurgie, Leiter der Abteilung)
Kollaborationen extern
- Dr. Ira Pastan, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
- Dr. Alan S. Wayne, Children's Hospital Los Angeles, CA, USA
- Medimmune, LLC, Gaithersburg, MD, USA
Ausgewählte Publikationen
George R, Gsottberger F, Ammon A, Wendland K, Mellenthin L, Mackensen A, Müller F. Triton X-114 and Amine-Based Wash Strategy Reduces Lipopolysaccharides to FDA Limit and Achieves Purer, More Potent Recombinant Immunotoxin. Bioconjug Chem. 2021 Apr 21;32(4):713-720. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00013. Epub 2021 Apr 1. PubMed PMID: 33793193.
Müller F, Cunningham T, Beers R, Bera TK, Wayne AS, Pastan I. Domain II of Pseudomonas Exotoxin Is Critical for Efficacy of Bolus Doses in a Xenograft Model of Acute Lymphoblastic Leukemia. Toxins (Basel). 2018 May 21;10(5). pii: E210.
Müller F, Cunningham T, Stookey S, Tai CH, Burkett S, Jailwala P, Stetler Stevenson M, Cam MC, Wayne AS, Pastan I. 5-Azacytidine prevents relapse and produces long-term complete remissions in leukemia xenografts treated with Moxetumomab pasudotox. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 20;115(8):E1867-E1875.
Müller F, Stookey S, Cunningham T, Pastan I. Paclitaxel synergizes with exposure time adjusted CD22-targeting immunotoxins against B-cell malignancies. Oncotarget. 2017 May 9;8(19):30644-30655.
Müller F, Cunningham T, Liu XF, Wayne AS, Pastan I. Wide Variability in the Time Required for Immunotoxins to Kill B Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia Cells: Implications for Trial Design. Clin Cancer Res. 2016 Oct 1;22(19):4913-4922.
Liu X, Müller F, Wayne AS, Pastan I. Protein Kinase Inhibitor H89 Enhances the Activity of Pseudomonas Exotoxin A-Based Immunotoxins. Mol Cancer Ther. 2016 May;15(5):1053-62.
Hollevoet K, Mason-Osann E, Müller F, Pastan I. Methylation-associated partial down-regulation of mesothelin causes resistance to anti-mesothelin immunotoxins in a pancreatic cancer cell line. PLoS One. 2015 Mar 24;10(3):e0122462.
https://scholar.google.com/citations?user=o_TqNNUAAAAJ&hl=en
Forschungsbericht
Unterstützt durch
